هناك مجموعة من العوامل الوراثية أو الخارجية التي من الممكن أن يؤدي التعرض لها لازدياد احتمالات الإصابة بسرطان الغدة الدرقية. ويعتبر أغلب الناس معرضين لعوامل الخطر التي قد تؤدي للإصابة بسرطان الغدة الدرقية. عوامل الخطر المسبب لسرطان الغدة الدرقية هي: العلاج الإشعاعي للرأس، الرقبة أو الصدر خلال مرحلة الطفولة. قبل سنوات عديدة، كان يتم استخدام هذا العلاج من أجل حل مشاكل مثل حب الشباب والتهابات فروة الرأس الفطرية، وكذلك من أجل تقليص اللوزتين واللوزة الثالثة(Adenoid) . ولا ينطوي التعرض للإشعاع في سن البلوغ على نفس القدر من الخطر. كذلك، يزيد التعرض لمستويات عالية من الإشعاع، مثلما حدث عقب الحادث في المفاعل النووي في تشيرنوبيل في عام 1986، من هذه المخاطر، خصوصا بين من تكون أعمارهم أقل من 15 عاما عند التعرض للإشعاع. - التعرض لمخلفات التجارب النووية، مثل التجارب التي تم إجراؤها في الولاياتالمتحدة خلال سنوات الخمسينيات من القرن الماضي، والتي كانت نسبة الإشعاع المنبعثة خلالها أقل بكثير مما كان في كارثة تشيرنوبيل. لكن لم يثبت ازدياد خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية عند هذه المستويات المنخفضة من الإشعاع. - وجود خلفية عائلية للإصابة بالحالات المعروفة باسم الإصابة المدمجة للغدد الصماء (MEN 2 a،MEN 2b أو قابلية عائلية للإصابة بسرطان الغدة الدرقية للقناة النسغية). سبب هذه الحالات هو وجود جين شاذ يزيد كثيرا من مخاطر الإصابة بالنمط النسغي (Medullar) من سرطان الغدة الدرقية. - المشاكل الطبية الوراثية الأخرى، مثل متلازمة غاردنر والفوليفوزيس العائلي. - العمر، يتم تشخيص معظم حالات سرطان الغدة الدرقية عند الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 25 إلى 65 عاما، على الرغم من أنها من الممكن أن تنشأ في أي مرحلة عمرية. - الإناث، يصيب سرطان الغدة الدرقية، في كثير من الأحيان، النساء أكثر من الرجال. لا يمكن منع الإصابة بسرطان الغدة الدرقية، وفي الغالب، لا تكون لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدة الدرقية عوامل خطر معروفة لهذا المرض. تكون احتمالات الإصابة بأحد أنواع سرطان الغدة الدرقية، المسمى بسرطان الغدة الدرقية في القناة النسغية (سرطان الغدة الدرقية المدولارية أوMTC)، أعلى بكثير إذا كان لديكم التغيير الجيني، المعروف باسم «طفرةRET». قد تنقل هذه الظاهرة وراثيا في العائلة إذا كان هنالك تاريخ عائلي للحالات المسماة MEN 2a،MEN 2b أوFMTC سرطان الغدة الدرقية العائلي للقناة النسغية. بإمكان الفحص الوراثي أن يحدد ما إذا كانت لديكم عوامل خطر عائلية للإصابة بسرطان القناة النسغية للغدة الدرقية (FMTC). إذا أظهر الفحص الجيني أن لديكم مخاطر متزايدة للإصابة ب MTC، يمكنكم استئصال الغدة الدرقية، من أجل منع الإصابة بسرطان الغدة الدرقية في مرحلة أكثر تأخرا من العمر. إذا كان هنالك تغيير في هذا الجين، يمكن استئصال الغدة الدرقية أيضا لدى الأطفال الصغار جدا، من أجل منع حدوث حالات من ال MTC في المستقبل.