وجدت العديد من الأبحاث أنّ تناول القهوة بكميات كبيرة يرفع قليلاً من مستويات كولسترول الدم الكلي والكولسترول السيّئ، الأمر الذي يُعتبر عامل خطورة لأمراض القلب والشّرايين. تقلل فلترة القهوة من هذا التأثير بنسبة 80%. يرفع تناول القهوة بكمّيات كبيرة من خطر الإصابة بأمراض القلب والشّرايين. وجدت الدراسات أنّ تناول كوبين أو أكثر من القهوة يومياً يرفع من خطر الإصابة بأمراض القلب والشّرايين في الأشخاص المصابين بخلل جينيّ يُبطِئ من قدرة الجسم على التخلّص من الكافيين، والذي يعتبر خللاً شائعاً، وتعتبر سرعة تخلّص الجسم من الكافيين أحد مُحدّدات مخاطر وأضرار القهوة. يمكن أن يكون تناول القهوة بكميات كبيرة أكثر خطورة في البالغين الأصغر عمراً، حيث وجدت الأبحاث العلميّة أنّ تناول أكثر من 28 كوباً من القهوة أسبوعيّاً، أو ما يُعادل 4 أكواب من القهوة يوميّاً يرفع من خطر الوفاة المبكرة في الرّجال تحت سنّ 55 عاماً. يعتبر تناول القهوة بكميات كبيرة (5 أكواب يومياً أو أكثر) غير آمن للأشخاص المُصابين سابقاً بأمراض القلب والشّرايين. وجدت دراسة أنّ تناول القهوة بكميات كبيرة يرفع من خطر الإصابة بالسّكتة الدماغيّة لدى رجال مُصابين بارتفاع ضغط الدّم، وتحتاج هذه العلاقة إلى المزيد من البحث العلمي. يرفع تناول القهوة غير المُفلترة بكميات كبيرة من مستوى الهوموسيستين في الدم، الأمر الذي يعتبر عامل خطورة للإصابة بأمراض القلب والشرايين. يسبب تناول القهوة ارتفاعاً مباشراً في ضغط الدم في الأشخاص السليمين وفي المصابين بارتفاع ضغط الدم، ويقل هذا التأثير في الأشخاص المعتادين على شرب القهوة بانتظام، أما بالنسبة لخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم على المدى البعيد من شرب القهوة فاختلفت نتائج الدراسات، ولا يعتبر حاليا تناول القهوة عامل خطورة للإصابة بارتفاع ضغط الدم، على الرّغم من وجود بعض الأبحاث التي وجدت ارتباطا بينهما.