Ben Gates (Nicolas Cage), chasseur de trésors, se lance dans une nouvelle aventure à la poursuite de trésors cachés. Lorsque réapparaît une page manquante du journal de John Wilkes Booth, l'assassin d'Abraham Lincoln, tout indique que l'arrière-arrière-grand-père de Ben a joué un rôle clé dans la conspiration qui a conduit au meurtre de l'ancien Président américain. Déterminé à prouver l'innocence de son ancêtre, Ben remonte la piste tracée par une série d'indices. Ce périple le conduira vers les secrets les mieux gardés de notre monde...